スタチン（HMG-CoA還元酵素阻害薬）
スタチンとは脂質異常症の治療薬で、肝臓でのコレステロール生成過程をブロックする。高脂血症患者の心筋梗塞や脳血管障害の発症リスクを低下させる。虚血性心疾患の患者の場合、LDLコレステロール値を100以下に下げることが推奨されている。筋肉痛や肝機能障害などの副作用が報告されている。
スタチンの作用機序
血液中のコレステロールは約8割が肝臓で合成されている。HMG-CoA還元酵素は肝臓でのコレステロールの合成に必要な酵素で、スタチンはこれを阻害しコレステロールの合成を抑制する。細胞内のコレステロールが少なくなった肝臓は、血中のLDLコレステロールを取り込もうとLDL受容体の数を多くする。血中のコレステロールが肝臓内に取り込まれることによって、血中コレステロール値は低下する。
スタチン系薬剤の怖い副作用、横紋筋融解症とは？
横紋筋は筋組織の一つで骨格筋とも呼ばれ、筋肉全体の約40%を占める。細長い筋線維の集まりで、これにより身体を動かすことができる。筋肉は、骨格筋、平滑筋、心筋の3つに分けられ、骨格筋は運動で増やすことができる。
横紋筋が溶けたり、壊死することで筋肉痛や脱力感が生じる。他の初期症状としては、筋肉細胞から流れ出たミオクロビンという物質が尿に混じり、赤褐色の尿が出ることがある。血中に溶け出した筋細胞成分が腎臓などの機能を障害すると急性腎不全になり、他の臓器を障害すると多臓器不全が起きる。頻度は低いが発症すると重篤な副作用である。
スタチンの歴史
1973. 第一三共の遠藤章氏がアオカビの一種からメバスタチンを発見
→臨床試験がうまくいかず中止。製品化されなかった。
1987. 米・メルク(MSD)がコウジカビの一種からロバスタチンを発見。臨床試験を経て、FDAの承認を得る。製品化された最初のスタチン(メバコーン)。
1989. プラバスタチンが製品化される。（メバロチン／第一三共）
約20%LDLコレステロールを低下させる
・プラバスタチン
・シンバスタチン
・フルバスタチン
↓
★ストロングスタチン
約30-40%LDLコレステロールを低下させる
・アトルバスタチン／リピトール(ファイザー／アステラス)
・ピタバスタチン／リバロ(興和創薬)
・ロスバスタチン／クレストール(アストラゼネカ／塩野義製薬)
※約20-30%のLDLコレステロールの低下で、約30%の冠動脈疾患発症予防効果があるとされている。
スタチン治療のACC/AHAガイドライン
2013年11月に発表されたACC/AHAガイドラインでは、LDL-Cの治療目標について、新たな指針を設けた。これまでは、動脈硬化性の心血管疾患予防にLDL-Cの低下が有効とされており、LDL-Cの治療目標値が定められていたが、新しいガイドラインでは目標値を設定せず、高強度（50％以上）、あるいは中強度（30-50％）のLDL-C値低下率を目標としたスタチン治療を推奨している。治療対象となるのは、以下の患者群とされる。
- 1. 動脈硬化性心血管疾患(ASCVD)を有する患者(二次予防)
- 2. LDL-Cが190mg/dL以上の患者
- 3. LDL-Cが70-189mg/dLの一次予防糖尿病患者（40-75歳）
- 4. LDL-Cが70-189mg/dL、一次予防非糖尿病患者（40-75歳）で10年間のASCVDリスクが7.5％以上
HDLコレステロールを増やす薬(心臓発作や脳卒中を防ぐ薬)
…トルセトラピグ(ファイザー)
8億ドルの研究費を投入したが、投与群で心血管障害の発症率が高いと報告され中止に終わった(2006年)
当時は各社で、HDL-Cを増やす薬が開発されたが、市販化されなかった。HDL-C値を上げたところでイベント抑制につながらなければ意味がないため難しい。
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