ヘパリン起因性血小板減少症（HIT: Heparin induced Thrombocytopenia）
ヘパリン起因性血小板減少症とは？
ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）とは、血小板の減少と血栓症（脳梗塞、肺塞栓症、深部静脈血栓症等）を伴う重大な副作用である。ヘパリンを使用する治療時に起きる合併症。機序によりⅠ型とⅡ型に分類され、臨床的にはⅡ型がHITとされる。
Ⅰ型
ヘパリン投与2～3日後に発症し、免疫学的機序ではなく血小板数が10～20%減少する。合併症はないため、原則治療は不要でヘパリンの継続投与も可能とされる。
Ⅱ型
ヘパリン投与4～15日後に発症し、ヘパリン依存性抗体の出現により引き起こされる（免疫学的機序）。血小板数は30～50%減少し、血栓ができることで心臓、肺、脳や下肢の血管を閉塞させてしまう血栓塞栓症を伴う。抗凝固療法は代替薬で継続することで、ヘパリン投与を中止すると回復してくる。通常HITはこのⅡ型のことを指す。
急性発症型、早期発症型、遅延発症型も存在し、発症のタイミングや発症様式が異なる。
HIT発症のメカニズム
抗PF4/ヘパリン抗体は、血小板第4因子(PF4)とヘパリンとの複合体に対する抗体である。PF4もヘパリンもそれ自身では抗原性を発揮しないが、複合体になると抗原性を発揮する。ヘパリンが投与されるとPF4との複合体が生成され、PF4の構造変化が起こることで、その複合体を新生抗原として抗PF4/ヘパリン抗体が出現する。
その一部に存在するヘパリン抗体（HIT抗体）は血小板を活性化させる働きがあり、血小板から血液の凝固活性化を促すマイクロパーティクルが放出される。血小板が活性化し集合体を形成することで血小板の数が減少し、トロンビンの過剰産生が促される。これが血小板減少症と血栓塞栓症につながるとされている。
一般的にHITの発症頻度は、ヘパリン使用者の0.5～5%と言われている。基礎疾患により発症頻度は異なる。
HITの診断
HITの診断には、臨床的診断と血液学的検査とある。
4T'sスコアリングシステム
以下の4つの項目（臨床特徴）で0-2点の点数をつけ、その合計点数でHITである確率（Pretest probability score）を出す方法。
- ①Thrombocytopenia（急性血小板減少症）
- ②Timing of platelet count fall or thrombosis（血小板減少、血栓症の発症時期：ヘパリン投与開始日を0日とする）
- ③Thrombosis or other clinical sequelae (血栓症や皮膚障害、副腎出血などの続発症)
- ④Other cause for thorombocytopenia（血小板減少症のほかの原因）
4項目の合計が 6～8点で高い、4～5点で中間、0～3点で低いと判断される。ただし、このスコアだけで判断するのではなく、血清学的診断と合せて行われる。
血液学的検査
抗PF4/ヘパリン抗体の量を調べる免疫測定法が一般的である。また、抗PF4/ヘパリン抗体の血小板活性化能を調べる機能的測定法(functional assay)もある。
HITの治療には、ヘパリン投与を直ちに中止し、過剰に生成されたトロンビンを制御し出血のリスクを減らすため、抗トロンビン剤を投与する。抗トロンビン剤には、アルガトロバンがある。
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