家族性高コレステロール血症の治療にはPCSK9阻害薬
家族性高コレステロール血症の治療として期待されているPCSK9阻害薬。家族性高コレステロール血症とこの薬の働きについて説明する。
家族性高コレステロール血症（FH: Familial Hypercholesterolemia）とは？
LDLコレステロールは肝臓の細胞表面にあるLDL受容体と呼ばれるタンパク質によって細胞内に取り込まれる。LDL受容体が少ないと血液中のLDLコレステロール値が上がる。FHは、LDL受容体の遺伝子や、これを作用させる遺伝子に異常があり、血液中のLDLコレステロールがたまってしまう病気。
これらの遺伝子は、両親からそれぞれ1つずつ対になってできているが、この両方に異常がある場合を「ホモ接合体」、どちらか片方にのみ異常がある場合を「ヘテロ接合体」と呼ぶ。ホモ接合体FHは100万人に1人以上、ヘテロ接合体FHは500人に1人以上いると言われている。
血清総コレステロール値は、140〜199mg/dlが正常値と言われているが、ヘテロ接合体FH患者では平均320〜350mg/dl、ホモ接合体FH患者では平均600〜1200mg/dlと非常に高い。通常250mg/dlを超えると危険と言われている。
FHの原因遺伝子、PCSK9とは
PCSK9はproprotein convertase subtilisin/kexin type 9の略である。タンパク質を分解するプロテアーゼで、肝細胞より分泌される。家族性高コレステロール血症の原因遺伝子である。細胞内・外でLDL受容体に結合し、これを分解するスタチンなどの高脂血症治療薬投与により、血中PCSK9が増加することが近年報告されている。
PCSK9の機能を阻害すれば、LDL受容体の分解が抑制され、血中のLDL-Cは効率よく肝臓内に取り込まれ、血中LDL-Cの濃度を下げることができると考えられている。隔週または1ヶ月に1回の注射投与。
スタチン治療の現状
「スタチンの6%ルール」というものがあり、用量を倍にしても効果は倍ではなく、6%しか上がらないと言われている。これはPCSK9の発現が影響しているためと考えられている。
現在スタチンの治療が必要である患者の約10%以上(500万人超)が横紋筋融解症などの副作用で服用が困難とされる。また50%の患者がLDL-Cの降下目標値を達成できない状態にある。
PCSK9阻害薬による治療
スタチン不耐性患者、既存の治療でLDL-C値が100 mg/dl未満に到達しないヘテロ接合体FH患者を対象としている。LDLコレステロール値の低下だけでなく、心血管イベント発症の抑制効果が期待される。
各社のPCSK9阻害薬は下記の通り。
- エボロクマブ（アステラスアムジェンバイオファーマ）
- アリロクマブ（サノフィ・リジェネロン）
- ボコシズマブ（ファイザー）
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